I sierogruppi meningococcici A, B, C, W e Y causano quasi tutte le malattie meningococciche e una protezione completa richiede la vaccinazione contro tutti e cinque i sierogruppi.
Sono state valutate l'immunogenicità e la sicurezza di un vaccino MenABCWY pentavalente comprendente due vaccini autorizzati: il vaccino proteico legante il fattore H del sierogruppo B meningococcico ( MenB-FHbp ) e un vaccino quadrivalente ACWY con tossoide tetanico del sierogruppo meningococcico ( MenACWY-TT ), rispetto a due dosi di MenB-FHbp e una singola dose di vaccino coniugato meningococcico quadrivalente del sierogruppo ACWY CRM 197 ( MenACWY-CRM ) come controllo attivo.
Erano stati in precedenza riportati i dati primari di sicurezza e immunogenicità relativi allo schema di somministrazione di MenB-FHbp a due dosi.
Sono stati riportati gli esiti secondari e le analisi ad hoc relative all’immunogenicità e alla sicurezza di MenABCWY.
È stato condotto uno studio con controllo attivo in cieco per l'osservatore in 68 Centri negli Stati Uniti, Repubblica Ceca, Finlandia e Polonia.
Gli individui sani di età compresa tra 10 e 25 anni che avevano o non-avevano ricevuto in precedenza un vaccino MenACWY sono stati assegnati in modo casuale stratificando in base alla precedente ricezione di un vaccino MenACWY, a ricevere 0.5 ml di MenABCWY ( mesi 0 e 6 ) e placebo ( mese 0 ) oppure MenB-FHbp ( mesi 0 e 6 ) e MenACWY-CRM ( mese 0 ) tramite iniezione intramuscolare nel deltoide superiore.
Tutti gli individui non conoscevano l'assegnazione del gruppo, ad eccezione del personale coinvolto nella dispensazione, preparazione e somministrazione del vaccino.
Gli endpoint per i sierogruppi A, C, W e Y includevano la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un aumento di almeno quattro volte degli anticorpi battericidi sierici utilizzando i titoli del complemento umano ( hSBA ) tra il basale e 1 mese dopo ciascuna vaccinazione.
Per il sierogruppo B, gli endpoint secondari includevano la proporzione di partecipanti che avevano raggiunto un aumento di almeno quattro volte dei titoli hSBA rispetto al basale per ciascuno dei quattro ceppi di test primari e la proporzione di partecipanti che avevano raggiunto titoli almeno pari al limite inferiore di quantificazione contro tutti e 4 i ceppi di studio combinati 1 mese dopo la seconda dose.
Gli endpoint per i sierogruppi A, C, W e Y sono stati valutati nella popolazione intent-to-treat modificata ( mITT ), che includeva tutti i partecipanti assegnati in modo casuale che avevano ricevuto almeno una dose di vaccino e avevano almeno un MenB o un sierogruppo valido e determinato risultato del test A, C, W o Y prima della vaccinazione fino a 1 mese dopo la seconda dose, valutato separatamente nei partecipanti con esperienza di ACWY e nei partecipanti naive a ACWY.
Gli endpoint secondari per il sierogruppo B sono stati analizzati nella popolazione di immunogenicità valutabile, che comprendeva tutti i partecipanti nella popolazione mITT assegnati in modo casuale al gruppo di interesse, che hanno ricevuto tutti i prodotti sperimentali assegnati in modo casuale, che hanno avuto il sangue prelevato per il test entro i tempi richiesti, avevano almeno un risultato valido e determinato del test MenB dopo la seconda vaccinazione e non presentavano deviazioni importanti dal protocollo; i risultati sono stati valutati sia nelle popolazioni con esperienza di ACWY che in quelle naive ad ACWY combinate.
La non-inferiorità di MenABCWY rispetto a MenACWY-CRM e MenB-FHbp è stata determinata utilizzando un margine di non-inferiorità di -10% per questi endpoint.
La reattogenicità e gli eventi avversi sono stati valutati tra tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di vaccino e che avevano a disposizione dati sulla sicurezza.
Tra il 24 aprile e il 10 novembre 2017, 1.610 partecipanti ( 809 naive a MenACWY; 801 con esperienza di MenACWY ) sono stati assegnati in modo casuale: 544 a ricevere MenABCWY e placebo ( n=272 naive a MenACWY; n=272 con esperienza di MenACWY ) e 1.066 a ricevere MenB-FHbp e MenACWY-CRM ( n=537 naive a MenACWY; n=529 con esperienza di MenACWY ).
Tra i destinatari naive a MenACWY o con esperienza di MenACWY, dal 75.5% ( 194 su 257; sierogruppo C ) al 96.9% ( 254 su 262; sierogruppo A ) e dal 93.0% ( 174 su 187; sierogruppo Y ) al 97.4% ( 224 su 230; sierogruppo W ) hanno raggiunto almeno aumenti di quattro volte dei titoli hSBA contro i sierogruppi ACWY dopo la dose 1 o 2, rispettivamente, in analisi ad hoc.
Inoltre, dal 75.8% al 94.7% ( 396 su 418 ) di MenABCWY e dal 67.4% ( 563 su 835 ) al 95.0% ( 782 su 823 ) dei soggetti che hanno ricevuto MenB-FHbp hanno ottenuto aumenti di almeno quattro volte nei titoli hSBA contro i ceppi di MenB dopo la dose 2 nelle analisi secondarie; il 79.9% ( 334 su 418 ) e il 74.3% ( 605 su 814 ), rispettivamente, hanno ottenuto risposte composite.
MenABCWY è risultato non-inferiore a MenACWY-CRM ( dose singola ) e a MenB-FHbp in analisi ad hoc basate sulla percentuale di partecipanti con un aumento di almeno quattro volte dei titoli hSBA rispetto al basale e ( solo per MenB-FHbp ) risposte composite.
Gli eventi di reattogenicità dopo la vaccinazione sono stati frequenti in modo simile tra i gruppi, sono stati per lo più lievi o moderati e non sono stati influenzati dall’esperienza con MenACWY.
Nessun evento avverso che abbia causato ritiri è risultato correlato al prodotto in sperimentazione.
Eventi avversi gravi sono stati segnalati in quattro ( 1.5% ) soggetti naive a MenACWY nel gruppo MenABCWY rispetto a 6 ( 2.2% ) tra i soggetti con esperienza di MenACWY nel gruppo MenABCWY e 14 ( 1.3% ) nel gruppo di controllo attivo ( individui con esperienza di MenACWY e individui naive a MenACWY combinati ); nessuno di questi è stato considerato correlato al prodotto in sperimentazione.
Le risposte immunitarie a MenABCWY sono state robuste e non-inferiori a MenACWY-CRM e MenB-FHbp somministrati separatamente, e MenABCWY è risultato ben tollerato. Il favorevole profilo rischio-beneficio supporta un’ulteriore valutazione di MenABCWY come programma semplificato rispetto agli attuali programmi di vaccinazione meningococcica degli adolescenti. ( Xagena2023 )
Peterson J et al, Lancet Infectious Diseases 2023; 23: 1370-1382
Inf2023 Vac2023 Med2023 Farma2023
