La vaccinazione BCG fornisce protezione incompleta contro la tubercolosi nei neonati.
Un nuovo vaccino, Vaccinia Ankara virus modificato che esprime l’antigene 85A ( MVA85A ), è stato disegnato per aumentare l’efficacia protettiva di BCG.
È stato condotto uno studio per valutare sicurezza, immunogenicità ed efficacia di MVA85A contro tubercolosi e infezione da Mycobacterium tuberculosis nei neonati.
Nello studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, di fase 2b, sono stati arruolati bambini sani ( età 4-6 mesi ) senza infezione da HIV, che avevano precedentemente ricevuto la vaccinazione con BCG.
I bambini sono stati assegnati in maniera casuale e in un rapporto 1:1, a ricevere 1 dose intradermica di MVA85A o un pari volume di antigene per il test cutaneo per Candida come placebo in Centri clinici in una regione rurale vicina a Cape Town, in Sud Africa.
I bambini sono stati seguiti in modo attivo ogni 3 mesi fino a un massimo di 37 mesi.
L’esito primario dello studio era la sicurezza ( incidenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi ) in tutti i partecipanti vaccinati, ma è stata anche valutata l’efficacia in un gruppo di partecipanti definiti dal protocollo che avevano ricevuto almeno una dose del vaccino.
L’endpoint primario di efficacia era la tubercolosi incidente e incorporava criteri microbiologici, radiologici e clinici, e l’endpoint di efficacia secondaria era l’infezione da Mycobacterium tuberculosis in base al test QuantiFERON TB Gold In-tube conversion.
Nel periodo 2009-2011, sono stati arruolati 2797 bambini ( 1399 nel gruppo MVA85A e 1398 nel gruppo placebo ).
Il follow-up mediano nella popolazione per-protocollo è stato di 24.6 mesi ( intervallo interquartile, IQR 19.2-28.1 ), senza differenze tra i gruppi.
Più bambini trattati con MVA85A che controlli hanno mostrato almeno 1 evento avverso locale ( 1251 [ 89% ] dei 1399 che hanno ricevuto MVA85A e 628 [ 45% ] dei 1396 controlli che hanno ricevuto l’intervento previsto ), ma i numeri di bambini con eventi avversi sistemici ( 1120 [ 80% ] e 1059 [ 76% ] ) o eventi avversi gravi ( 257 [ 18% ] e 258 ( 18% ) non erano differenti tra i gruppi.
Nessuno dei 648 eventi avversi gravi in questi 515 bambini è stato collegato a MVA85A.
In totale, 32 ( 2% ) dei 1399 bambini che hanno ricevuto MVA85A hanno raggiunto l’endpoint primario di efficacia ( incidenza di tubercolosi di 1.15 per 100 anni-persona; con conversione in 178 [ 13% ] dei 1398 bambini ) così come 39 ( 3% ) dei 1395 controlli ( 1.39 per 100 anni-persona; con conversione in 171 [ 12% ] dei 1394 bambini ).
L’efficacia contro la tubercolosi è stata del 17.3%, e contro l’infezione da Mycobacterium tuberculosis è stata di -3.8%.
In conclusione, MVA85A è risultato ben tollerato e ha indotto una modesta risposta immunitaria cellulo-mediata.
Le ragioni dell’assenza di efficacia di MVA85A contro tubercolosi o contro infezione da Mycobacterium tuberculosis nei bambini deve ancora essere studiata. ( Xagena2013 )
Tameris MD et al, Lancet 2013; 381: 1021-1028
Inf2013 Farma2013
